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R I N I T E * ESTUDOS CONCLUSIVOS

Sinusite e Rinite
Luis H. Haro - Eric T. Boie
Queixas respiratórias superiores, incluindo sinusite, estão entre as doenças mais comuns encontradas pelo médico de emergência. Estima-se que 14% da população, aproximadamente 30 milhões de pessoas, são tratadas anualmente por doenças dos seios paranasais ( 15 ). Bilhões de dólares são gastos em consultas médicas, prescrição e-the-counter medicações mais, e dias de trabalho perdidos secundária à doença sinusal. doença sinusal é geralmente um inconveniente inofensivo, porém, ocasionalmente, apresenta-se como um fulminante fatal entidade, no departamento da emergência (ED).
A sinusite é uma doença inflamatória dos seios paranasais, resultantes, alérgicas, auto-imunes ou processos infecciosos ( 21 ). Rinite estritamente significa inflamação das membranas mucosas nasal. A rinite pode ser causada, não alérgica, infecciosas, hormonais, ocupacional e outros fatores alérgicos ( 6 ). A rinite alérgica é o tipo mais comum. É relevante para a medicina de emergência principalmente como uma manifestação de um espectro mais amplo de doenças. Ao apresentar-se como queixa isolada, o tratamento sintomático e de encaminhamento a um médico da atenção primária é garantido. Este capítulo vai incidir na rinite como parte de um amplo espectro de doenças infecciosas. rinossinusite tem sido proposta como uma definição mais precisa, como a inflamação freqüentemente envolve as passagens nasais e sinusite sem rinite é rara ( 14 ). A sinusite pode ser classificada como aguda, subaguda ou crônica com base na duração dos sintomas. A sinusite aguda dura de 3 a 4 semanas, com resolução completa dos sintomas espontaneamente ou com tratamento. A sinusite crônica é definida por sintomas persistentes que durou mais de três meses apesar da terapia. Na sinusite subaguda, os sintomas duram de 3 semanas a 3 meses ( 2 ).
A exata incidência e prevalência da sinusite é difícil de determinar devido à falta de critérios rígidos definir a doença sinusal. Ocorrência entre os homens é igual ao das mulheres. Crianças são mais afetadas que os adultos. Entre 0,5% e 2% de infecções respiratórias superiores (URIs) em adultos e 5% a 10% dos URIs em crianças são complicadas com sinusite aguda bacteriana ( 11 , 12 ). Seio da doença nos Estados Unidos é mais prevalente no Centro-Oeste e Sul em comparação com o Nordeste e Oeste ( 14 ). A sinusite crônica afeta 5% a 15% das populações urbanas, ea prevalência da sinusite crônica é crescente ( 2 ).
Os seios da face humana é composta de quatro pares, as cavidades estéreis alinhado com epitélio ciliado. Maxilares e etmoidais estão presentes ao nascimento. Os seios frontal e esfenoidal desenvolver nos 7 º e 10 º ano de vida, respectivamente ( 13 ). Individual anatomia do seio é altamente variável, com seios frontais ausentes em 2% a 5% da população ( 16 ). O etmoidal posterior e esfenoidal vazio no meato superior. O anterior, etmóide frontal e seios maxilares vazio no complexo ostiomeatal no meato médio. A obstrução do complexo óstio OMC) devido à inflamação, anormalidade anatômica (ou outra patologia é o evento crítico no desenvolvimento da sinusite aguda ( 13 ). Sinusite maxilar é mais comum, seguido por etmoidais, frontais e esfenoidais em ordem decrescente de freqüência ( 15 ).
A maioria dos casos de sinusite seguir uma URI viral. Vírus lesar o epitélio da cavidade, resultando em disfunção ciliar e uma cascata inflamatória maciça. resultados disfunção ciliar em mucostasis, eo epitélio danificado é altamente suscetível à invasão bacteriana secundária das passagens nasais contíguos. inflamação resulta na oclusão do MAC, obstruindo a drenagem do seio e criando uma hipóxia, ácida, meio ambiente hipercárbica que é ideal para o crescimento bacteriano ( 11 ). Vários fatores contribuem para o desenvolvimento de sinusite que não segue um URI, incluindo: infecções dentárias, disfunção ciliar, a oclusão do MAC, e imunodeficiência. 5% a 10% de sinusite maxilar aguda ocorre devido à propagação contígua de infecção dental ( 2 ). Transtornos da motilidade ciliar, tanto congênita (síndrome de Kartagener) e adquiriu, predispõem à sinusite. As alterações inflamatórias de origem alérgica ou infecciosa pode resultar em oclusão do MAC. Alterações anatômicas, como pólipos, hipertrofia de adenóides ou tumores podem fazer o mesmo. Corpos estranhos nasais também resultar em obstrução MAC e pode levar à sinusite, 95% dos pacientes intubados por via nasal desenvolver sinusite ( 2 ). Pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles com dependência de esteróides, fibrose cística, HIV, diabetes, neutropenia, câncer, doença renal crônica e transplante de órgãos, são mais suscetíveis ao desenvolvimento de sinusite e são mais propensos a sofrer de doença grave ( 2 ) .
sinusite infecciosa pode ser de, bacteriana ou fúngica origem viral. Viral rinossinusite é de 20 a 200 vezes mais comum que a sinusite bacteriana ( 1 ). Mais de 200 vírus têm sido implicados na sinusite aguda, com subtipos do rinovírus, parainfluenza e vírus da gripe é a mais comum ( 8 ). Streptococcus pneumoniae (30%), Haemophilus influenzae não tipáveis ​​(20%), Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, outras espécies de estreptococos e anaeróbios de origem dentária compõem a patógenos primários de sinusite bacteriana aguda ( 11 ). A resistência aos antibióticos é uma preocupação crescente. Um terço dos isolados de Haemophilus e quase todos de cepas de Moraxella são beta-lactamases de produção, e até a metade de estirpes pneumocócicas mostrar resistência à penicilina ( 15 ). Pseudomonas é um importante patógeno em pacientes com fibrose cística e HIV. A bacteriologia da sinusite crônica não é tão bem definido, no entanto, anaeróbios, Gram negativos, e as espécies de estafilococos são mais frequentemente implicado ( 13 ). Sinusite fúngica apresenta tanto como um fulminante aguda ou crônica indolente processo. O primeiro ocorre naqueles que são significativamente imunocomprometidos. espécies Mucoraceae incluindo Rhizopus, Mucor e Absida causar necrotizante doença invasiva, na maioria das vezes em pacientes com cetoacidose diabética ( 7 ). espécies de Aspergillus estão se tornando um patógeno mais comum, manifestando-se em uma das três formas crônicas em adultos imunocompetentes: indolente micetoma, invasiva ("bola de fungo") e sinusite fúngica alérgica.

APRESENTAÇÃO CLÍNICA
A apresentação clínica da sinusite aguda é altamente variável. A maioria das principais queixas que apresenta são inespecíficos e podem incluir: secreção nasal purulenta, congestão nasal, pressão facial, dor de dente, febre, cefaléia, tosse, fadiga, mau hálito, ou um sentido de cheiro diminuído. Estes sintomas são quase indistinguíveis das de um URI viral, portanto, a duração dos sintomas torna-se fundamental no diagnóstico. Um paciente com sintomas de resfriado que não resolver depois de 7 a 10 dias tem uma alta probabilidade de ter sinusite bacteriana aguda ( 1 ). Foram estabelecidos critérios para auxiliar no diagnóstico de sinusite bacteriana aguda, conforme descrito na Tabela 28,1 . Em pacientes com mais de sete dias de sintomas, a sinusite bacteriana aguda é provável se dois fatores principais ou 1 grande e 2 fatores menores estão presentes.
sinusite em crianças é diferente dos adultos. As crianças com sinusite mais comumente apresentam coriza e tosse, e há, freqüentemente otite coexistente ( 11 ). Crianças menores de cinco anos de idade são menos propensas a se queixar de dor facial, dor de dente, e dor de cabeça ( 12 ). Edema periorbitário, ocasionalmente, é o sinal de apresentação em uma criança com sinusite etmoidal ( 11 ). Unilateral de drenagem da cavidade em uma criança deve alertar o médico de emergência astuto para a possibilidade de um corpo estranho nasal ( 12 ). A sinusite crônica em adultos e crianças podem apresentar de forma semelhante à sinusite aguda, mas os sintomas tendem a ser mais vago e menos grave.
A toxicidade sistémica, alterações do estado mental, cefaléia intensa e febre são sinais e sintomas indicativos de uma grave doença sinusal mais ou suas complicações ( 16 ). Periorbitários celulite é a complicação mais comum de sinusite, geralmente provenientes do etmoidal ( 22 ). Deve ser diferenciada de celulite orbitária (ver Capítulo 21 ). Complicações Intracranial da sinusite incluem: meningite, osteomielite, trombose do seio cavernoso, e abscessos intracranianos (epidural, subdural e intracerebral). Meningite é a complicação mais comum intracraniana de sinusite, já que se estima que 15% dos casos de meningite pode ser de origem dos seios paranasais (16). Extensão da sinusite aguda frontal com inflamação supurativa dos resultados do osso cortical na inchado tumor Pott , uma condição que exige tratamento cirúrgico e antimicrobiano agressivo ( 22 ). trombose do seio cavernoso se apresenta com edema periorbital, exoftalmia, papiledema, e de nervos cranianos III, IV e VI paralisia. abscessos intracranianos geralmente apresentam sinais neurológicos aguda e febre. Felizmente, tais complicações graves de sinusite são raros. No entanto, a morbidade a longo prazo se aproxima de 33% com cegueira, hemiparesia, convulsões e alterações cognitivas, como alguns dos estados mais comuns postmorbid ( 16 ). Uma complicação muito menos grave da doença sinusal é a instabilidade de asma. Embora nenhuma relação de causa e efeito foi definitivamente estabelecida, acredita-se amplamente que a sinusite agrava a asma (19).
Uma atenção especial deve ser dada ao estado imunológico do hospedeiro com as queixas dos seios, como sinusite fúngica invasiva é muito mais comum nesta população. Os pacientes normalmente são tóxicos e podem apresentar cheiro nasal, grosso, marrom ou preto quitação mofado. crostas nasais é proeminente e perfuração do palato, do septo nasal, ou lâmina crivosa pode ser aparente (18). Os organismos invasivos provocam necrose isquêmica do osso e da mucosa com invasão hematogênica da órbita, pele e cérebro. A progressão para o coma ea morte pode ocorrer em poucas horas. Curiosamente, sinusite fúngica aguda é relativamente raro na síndrome da deficiência imunológica adquirida (AIDS), apresentando-se como um fenômeno em estágio final, quando contagem de CD4 + cai abaixo 50/mm3 (18). Aspergillus é o patógeno mais comuns de fungos neste grupo.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
O diagnóstico diferencial para a sinusite é amplo como os sinais e sintomas da doença sinusal não são sensíveis nem específicos. Viral URI, pólipos nasais, abuso de cocaína, rinite alérgica, rinite vasomotora, rinite medicamentosa e todos podem apresentar sintomas de corrimento e congestão nasal. líquor rinorréia cerebral deve ser considerado em um paciente com uma história de traumatismo craniano. Persistente corrimento nasal unilateral com epistaxe é relativa a neoplasia ou corpo estranho nasal ( 15 ). Tensão, cluster e enxaquecas, assim como a doença dental, são os diagnósticos alternativos em que o paciente cuja doença se manifesta seio como cefaléia ou dor facial.

EMERGÊNCIA Departamento de Avaliação
A sinusite aguda é um diagnóstico baseado principalmente na história clínica e os resultados físicos ( Tabela 28,1 ). Infelizmente, o exame físico pode não ser útil, como nenhum é específico para sinusite aguda ( 8 ). Achados em um paciente com sinusite podem incluir hiperemia das mucosas, rinorréia purulenta, congestão nasal, crostas da cavidade nasal anterior e dor facial. No entanto, a ternura facial palpável é um pobre indicador de infecção sinusal subjacente, e purulento "descarga" não é um indicador confiável de sinusite bacteriana ( 11 ). Transiluminação tem correlação com a presença de líquido intra consistência pobres, e pouca especificidade. Assim, é de pouca utilidade no diagnóstico de sinusopatia aguda ( 8 , 11 ).
imagem radiográfica tem um papel pequeno no diagnóstico da doença sinusal aguda no departamento da emergência. Os achados anormais são comuns em uma grande proporção de indivíduos assintomáticos, e os resultados de níveis de fluido do ar, opacificação do seio, ou espessamento da mucosa são insensíveis e raramente levam a uma mudança de gestão ( 8 ). As radiografias simples tanto subestimar e superestimar a doença ( 8 , 11 ). Infelizmente, são muitas vezes utilizados para confirmar ou excluir o diagnóstico de sinusite em crianças e adolescentes. Estudos da sensibilidade e especificidade dos filmes comum nestes pacientes apresentaram resultados conflitantes. Em um estudo, pré e pós tratamento de pares e do seio maxilar através de radiografias simples (incluindo e Waters vistas Caldwell) obtidos em 101 pacientes sintomáticos, com idades entre 1-15 anos foram interpretados de forma independente por três experientes radiologistas e três pediatras. A taxa geral de concordância na interpretação de radiografias foi de 18%, eo valor Kappa 0,37-0,39 (compatíveis apenas com acordo justo). concordância moderada (kappa = 0,46-0,51) foi observada para a interpretação dos resultados do seio maxilar por radiologistas, enquanto apenas concordância razoável foi observada entre os pediatras (kappa = 0,33-0,37) ( 9 ).
A tomografia computadorizada tornou-se a modalidade de escolha para a imagem do seio, mas também pode ser sensível para detectar a "doença" ( 10 ). Oitenta e sete por cento dos pacientes com URIs viral têm anormalidades compatíveis com sinusite na TC ( 2 ). Em um estudo com crianças saudáveis ​​e assintomáticos com idade entre 1 a 2, 69% tinham TC anormal da cavidade ( 11 ). Não é nem necessário nem medicamente viável economicamente a TC todo paciente com sintomas de sinusite. Uso do CT, no departamento de emergência deve ser limitado aos pacientes em que a sérias complicações de sinusite são suspeitos ( 10 ).
culturas nasais não são úteis no diagnóstico de sinusite aguda, como o crescimento se correlaciona pouco com as culturas de aspirados da cavidade ( 2 ). aspiração do Sinus é prático nem rotina no departamento de emergência. Exames de sangue são necessários apenas em pacientes que apresentem sinais de toxicidade sistêmica, envolvimento do SNC, ou que têm a doença de comorbidade significativa ou imunossupressão.
A falta de um teste de diagnóstico simples faz o diagnóstico de sinusite desafiador, mas também cria uma tendência a rotular vários resfriados comuns, sinusites ( 15 ). Duração e gravidade dos sintomas pode fornecer pistas para o diagnóstico. Na sinusite bacteriana aguda, os sintomas geralmente pioram após 5 dias, persistir por pelo menos 10 dias, e são muito mais graves do que aqueles associados com um URI viral.

DEPARTAMENTO DE GESTÃO DE EMERGÊNCIA
O objetivo da intervenção terapêutica na sinusite aguda é três vezes: para aliviar a obstrução do complexo óstio-meatal, para restabelecer o clearance mucociliar, e para restabelecer a esterilidade dos seios através da erradicação da infecção ( 13 ). Como a sinusite aguda não é puramente um processo infeccioso, a terapia antimicrobiana sozinho provavelmente falhará ( 15 ). Combinação de tratamento com antibióticos, corticóides tópicos, descongestionantes nasais, muco-evacuents, anticolinérgicos, anti-histamínicos, e as medidas não-farmacológicas podem fornecer a terapêutica sintomática e de melhor resultado.
Os antibióticos são freqüentemente usados ​​no tratamento da sinusite aguda, mas existe uma grande controvérsia sobre indicações de uso, escolha do agente antimicrobiano, e duração do tratamento ( 17 , 3 , 4 ). Os casos leves de rinossinusite com sintomas que duram menos de 7 dias são mais prováveis ​​na etiologia viral, ea tentação de prescrever antibióticos para estes pacientes deve ser resistido ( 1 , 25 ). Um aumento de 48% na prescrição de antibióticos para as crianças que visitam os gabinetes médicos nos Estados Unidos entre 1980 e 1992 coincidiu com o surgimento de bactérias resistentes aos antibióticos. Durante a década de 1990, várias campanhas nacionais foram implementadas para promover o uso adequado de antibióticos. Desde então, as taxas de escritório baseado em prescrição de antibióticos para crianças com idade inferior a 15 anos diminuiu substancialmente. Análise da média anual com base em taxas de visita demonstrou uma diminuição de 29% na prescrição de antibióticos em geral (de 330 por mil visitas em 1989-90 para 234 por mil no período de 1999-2000, p <0,001), e uma diminuição de 14% na prescrição de antibióticos para a infecções respiratórias alvo (715-613 por 1.000 visitas, p <0,001) ( 17 ). Em pacientes que satisfazem os critérios de diagnóstico para a sinusite com ou nonresolving progressiva dos sintomas por mais de 7 dias, a utilização de uma primeira linha de agente antimicrobiano pode ser considerada ( 1 ). Tabela 28,2 enumera os comumente usados ​​primeira-segunda antimicrobianos-line e para sinusite aguda . A amoxicilina é ainda altamente eficaz e é o agente de primeira linha de escolha na sinusite aguda ( 11 , 25 ). Mais recentes, os antibióticos mais caros não parecem ser mais eficazes do que a amoxicilina ou mais trimetoprim sulfametoxazol (TMP-SMX) em pacientes com sinusite sem complicações ( 5 , 25 ). A maioria dos estudos sugerem que quase todos os resultados com antibióticos melhora clínica superior a 85% do tempo ( 21 ). Embora nenhum estudo prospectivo demonstrou a duração ideal da terapia, a 10 - a-dia do curso 14 é geralmente aceite como adequada ( 12 , 15 ). Um pequeno número de estudos têm mostrado três dias de tratamento tão eficiente, mas isso ainda não é uma prática aceita ( 20 ). -Agentes de segunda linha deve ser iniciada se houver progressão dos sintomas após 2 a 3 dias da terapia inicial ( 1 , 11 ). O curso natural da sinusite aguda não tratada é desconhecida, mas estima-se que 40% a 50% dos casos regridem espontaneamente ( 11 , 21 ). É preciso lembrar para não se distrair na controvérsia antibiótico e prestar muita atenção para a analgesia adequada. Combinação de tratamento com antibióticos, corticóides tópicos, descongestionantes nasais, muco-evacuents, anticolinérgicos, anti-histamínicos, e as medidas não-farmacológicas podem fornecer a terapêutica sintomática e de melhor resultado.

TABELA 28.2. Antibiótico Terapia Alternativas na sinusite aguda 3 Drogas Dose (Adulto) Dose (pediatra) Farmacoterapia de primeira linha Amoxicilina 500 mg VO TID × 7-10 dias (dose alta po 1 g TID se S.pneumoniae resistência provável) 45 mg / kg / d (altas doses de 90 mg / kg / d max. De 3 g / dia) divididas PO BID × 10-14 dias Trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) 160 mg/800 mg PO BID × 10-14 dias > 2 meses 8 mg / kg componente TMP / dia PO, dividido a cada 10 dias BID
Farmacoterapia de segunda linha
Cefprozil 500 mg PO BID × 7-14 dias 7,5-15 mg / kg PO BID divididos 10-14 dias
A cefuroxima axetil 500 mg PO BID × 7-14 dias 30 mg / kg / dia divididos PO BID por 10 dias, máximo 1 g / dia
proxetil Cefpodoxime 400 mg PO BID × 7-14 dias 15 mg / kg PO BID divididos × 10-14 dias
Amoxacilina / Clavulanato 875/125 mg PO BID × 7-10 dias 80-90 mg / kg / d Amox + 6,4 mg / kg / d Clav BID div PO × 10-14 d
Azitromicina 500 mg VO dia QD 1, então 250 mg / dia nos dias 2-5 10 mg / kg VO no 1 ° dia seguido por 5 mg / kg dia VO 05/02
Claritromicina 500 mg PO BID por 14 dias 6 meses. E mais 15 mg / kg / dia (dividida BID) durante 10 dias, máximo 1 g / dia

TERAPIA DE TERCEIRA LINHA

Levofloxacin 500 mg VO × 10 dias A segurança ea eficácia em crianças menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas
Moxifloxacina 400 mg VO × 10 dias

O uso de esteróides tópicos na sinusite aguda é atraente porque são um poderoso agente antiinflamatório com poucos efeitos colaterais. Estudos têm demonstrado alívio dos sintomas melhoraram, mas a eficácia clínica de esteróides tópicos é incerto ( 2 , 8 ). Esteróides são geralmente bem tolerado, com irritação local e sangramento como os efeitos colaterais mais comuns ( 8 ).
Tópica agonistas alfa-adrenérgicos, como oximetazolina, três sprays ou gotas de 0,05% solução nasal em cada narina duas vezes ao dia tem sido utilizado para diminuir o edema da mucosa, promovendo a drenagem sinusal e ventilação. Estes agentes não devem ser usadas por mais de três dias, pois isso pode provocar rinite medicamentosa, devido à vasodilatação rebote. descongestionantes orais sistêmica (efedrina, fenilpropanolamina fenilefrina, etc) também podem ser tomadas, mas os efeitos colaterais, incluindo nervosismo, insônia, hipertensão arterial e taquicardia podem limitar seu uso. Apesar da ampla utilização desses agentes, sua eficácia permanece incerta ( 14 ).
O muco-evacuent guaifenesina pode ser usado para aumentar o fluxo de muco e redução da viscosidade do muco ( 2 ). Os efeitos colaterais são mínimos, mas podem incluir desconforto abdominal e vômitos ( oito ).
anticolinérgicos como o brometo de ipratrópio tópico pode reduzir a coriza e, portanto, também pode ser usado como terapia adjuvante ( 2 ). Antihistamine uso em sinusite aguda permanece controverso. Embora os anti-histamínicos podem diminuir rinorréia, alguns defendem seu uso é contra-indicada, pois aumentam a viscosidade do muco, levando ao espessamento ea obstrução de saída ( 12 ). Terapia não farmacológica, tais como a inalação de vapor e duchas higiênicas salina proporcionar alívio sintomático por crostas amaciamento e hidratação da mucosa seca.

Todas as terapias farmacológicas mencionadas acima são amplamente baseada na preferência pessoal e anedota, como há pouca evidência de que essas adições fazer um grande impacto na evolução clínica ( 12 , 14 ). É provável que a sinusite aguda é mais tratado, o mais natural curso da infecção é visto, isto é, com resolução espontânea, independentemente do que é feito ( 15 ).
Uma atenção especial é necessária para o gerenciamento de sinusite em crianças, e imunocomprometidos pacientes idosos. Apesar de debatida, uma vez que as crianças experimentam URIs mais que os adultos, a incidência de sinusite aguda em crianças pode ser maior. A sinusite deve ser considerada em qualquer criança com sintomas respiratórios, não melhora após 10 dias ( 12 ). Qualquer criança com sinusite aguda recorrente ou sinusite crônica, apesar da terapia agressiva, devem ser encaminhados para avaliação de fibrose cística ou disfunção imune subjacente ( 13 , 19 ). Em pacientes idosos, o limiar para tratar sinusite aguda deve ser mais baixa, como a intervenção médica agressiva pode ser importante na redução da morbidade neste grupo ( 8 ). Em pacientes imunocomprometidos, aumenta a atenção para a sinusite fulminante e suas complicações é necessária. A sinusite é um dos problemas mais comuns que afetam os pacientes HIV + ( 23 ). O tratamento da sinusite aguda é essencialmente o mesmo independentemente do status de HIV, exceto para a duração da terapia antimicrobiana em 21 dias é normal ( 24 ). Quando a contagem de CD4 + cai abaixo de 200, infecções oportunistas seios se tornam mais comuns e mais resistentes à terapia padrão.

INTERVENÇÕES CRÍTICAS
Obter imagem e iniciar antibióticos parenteral precoce em um paciente com suspeita de complicação intracraniana de sinusite

DISPOSIÇÃO
A maioria dos pacientes com infarto agudo, sinusite ou rinite não complicada pode ser descarregada de forma segura com as instruções para retornar ao departamento de emergência ou de acompanhamento com seu médico regularmente, se os sintomas estão piorando ou não melhorar dentro de 2 a 3 dias. Os pacientes devem ser instruídos sobre os sinais de extensão intracraniana potencial (cefaléia intensa, vômitos e confusão) e aconselhados a retornar ao ED imediatamente. Pacientes com sintomas da cavidade com duração superior a um mês, apesar de um curso completo da terapia deve ser encaminhado a um otorrinolaringologista para a tomografia computadorizada e avaliação posterior ( 15 ).
Qualquer paciente com cefaléia intensa, estado mental alterado, a toxicidade sistémica, sinais meníngeos ou sugestivos de queixas visuais ou extensão intracraniana intraorbital requer tratamento agressivo para evitar a significativa morbidade e mortalidade associadas à doença sinusal complicada. A administração de antibiótico terapia espectro amplo, de forma adequada uma terços cefalosporina geração mais vancomicina mais, não deve ser atrasada devido aos procedimentos de diagnóstico ( 21 ). antibióticos cedo seguido de tomografia computadorizada, punção lombar, ea consulta de otorrinolaringologia, neurocirurgia, oftalmologia e quando necessário é essencial ( 15 ). A maioria destes pacientes necessitam unidade de internação de cuidados intensivos.
Transferência para um centro de referência é necessário que as consultas especializadas não está prontamente disponível para os pacientes com complicações graves da doença sinusal. esforços de estabilização apropriadas e terapia antibiótica intravenosa deve ser iniciada antes da transferência. Advanced Cardiac Life transporte de apoio, capaz por terra ou ar é necessário para pacientes com complicações intracranianas.

Problemas comuns
Obtenção de imagens radiográficas na fixação de simples, sinusite aguda, pouco acrescenta ao trabalho, excepto se o custo. Raramente há um papel para a imagem em sinusite aguda, a menos que se suspeite de complicações ( 10 )
O uso excessivo de antibióticos. Uso de antibióticos em pacientes com sintomas compatíveis com rinite ou sinusite de menos de 7 dias de duração deve ser evitado. Antibióticos são muitas vezes inadequadamente dispensados ​​para a rinossinusite viral que é de 20 a 200 vezes mais comum que a sinusite bacteriana aguda ( 1 )
Falha em reconhecer sinais de uma complicação grave. Pacientes com sinusite e marcou de cabeça e febre devem ser cuidadosamente avaliados para evitar perder os primeiros sinais de extensão intracraniana aguda da doença sinusal. O HIV idosos, diabéticos, +, e outros pacientes imunossuprimidos demanda uma forte consciência de que estão em maior risco de mais grave sinusite e suas complicações
Lembre-se que apesar da sua prevalência, as classificações, critérios de diagnóstico, manejo clínico e opções de tratamento ideal da sinusite aguda são largamente anedóticas e sem uma base prospectiva baseada em evidências

Agradecimentos
Graças à edição anterior autores Michael J. Foley e P. Gregory Moore por suas contribuições a este capítulo.
Referências
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FRAUDES MILIONÁRIAS

Laboratório de fraude e falsificação

Agora vamos passar para o mais escuro mundo de falsificações e fraudes com o intuito de enganar. Um lugar que é muito rico para encontrar exemplos de lidar com estas duas questões é o aviso do FDA seção de cartas encontradas nohttp://www.fda.gov/ . Os postos agência cartas de aviso em seu site EUA sob o Freedom of Information Act, com a intenção de um-e-vergonha abordagem nome.Cito estes exemplos da indústria farmacêutica, a FDA abertamente publica esta informação, enquanto que os reguladores europeus ou ISO 17025 agências de acreditação normalmente mantê-la confidencial.

Quatro das cartas de advertência e as questões regulatórias que surgiram recentemente nesta área a seguir:

O caso clássico de fraude envolvendo dados de laboratório é capaz de Laboratórios de 2005 (4). A empresa estava envolvida em uma fraude sistemática de laboratório para passar os lotes de medicamento que não atenda às especificações, mudando os pesos e os fatores de conversão e até mesmo cortando e colando cromatogramas. Resultados que não foram manipulados e falsificados, até que passou - um resultado original para teste de dissolução foi ~ 30% contra uma especificação de> 85%, mas depois os dedos mágicos foram aplicados o resultado final foi de ~ 89%! A empresa já tinha passado várias inspeções regulatórias até que um informante alertou a FDA a estas práticas. Depois de uma inspeção detalhada, a empresa retirou os pedidos de medicamentos diversos, lembrou mais de 3100 lotes do produto e, eventualmente, faliu. Houve um processo criminal subseqüente de quatro membros da empresa por fraude.
Durante uma inspeção de Ohm Laboratories em 2009, a suspeita foi despertada no laboratório de testes de estabilidade sobre o material que haviam sido retirados das câmaras de estabilidade para análise. O material havia sido assinado pelo coordenador da estabilidade, mas, como a carta de advertência observado, o registro de freqüência mostrou que o coordenador da estabilidade estava ausente da empresa durante essas datas em que o coordenador registrou a retirada de amostras das câmaras de estabilidade (5) . Isto é muito semelhante ao exemplo do caderno de laboratório que foi discutido acima.
Uma empresa chinesa, Xian Libang Pharmaceutical Co. (6), foi encontrado para ter usado os espectros de IR a partir de um lote de materiais para apoiar o lançamento de dois lotes subseqüentes. A carta de advertência notar que esta prática é inaceitável e levanta sérias preocupações quanto à integridade e confiabilidade das análises de laboratório realizados por sua empresa. É essencial que pelo menos um exame ser realizado para verificar a identidade de cada lote de material de entrada. Além disso, os registros do controle do laboratório devem incluir a documentação completa de todos os dados brutos gerados durante cada teste, incluindo gráficos, e espectros de instrumentação do laboratório. Esses registros devem ser devidamente identificados para demonstrar que cada lote de matéria-prima foi testada e encontrou-se a especificação de lançamento antes de sua utilização na produção. . . . Uma breve análise de registros não é suficiente para garantir que o restante pessoal não manipular ou inadequadamente dados do relatório de ensaio. É interessante notar que, depois de descobrir a falsificação de uma análise, a agência, com razão, põe em dúvida o laboratório inteiro.
Houve mais uma citação sobre a falta de controles para evitar a manipulação dos dados brutos durante os testes analíticos de rotina e como as medidas seriam postas em prática para impedir alterações não autorizadas feitas aos dados no futuro. A agência queria ver um processopara impedir omissões nos dados, mas também para gravar as alterações feitas aos dados existentes, que devem incluir a data da mudança, a identidade da pessoa que fez a alteração, e uma explicação ou razão para a mudança . Todas as alterações aos dados existentes deve ser feita em conformidade com um procedimento estabelecido.
Meu último exemplo é recente e custar um fabricante de medicamentos genéricos Europeia uma perda de US $ 3,3 milhões no início deste ano (7).Acino, fabricante suíça de medicamentos genéricos, contratado Glochem, uma empresa indiana, a oferta clopidogrel, que é o ingrediente ativo do Plavix. Na sequência de uma visita de inspectores europeus para a empresa indiana, eles encontraram mais de 70 registros do lote original em uma lixeira no local, todos os registros haviam sido reescrito para ser perfeito, sem erros, em contradição total de Boas Práticas de Fabricação (BPF). Os inspetores, mais uma vez com razão, classificou este como fraude e isto desencadeou um recall do material. Em resposta, a empresa pensou que a resposta do inspetor era excessiva e encomendou uma análise extensiva de terceiros para demonstrar que o material encontrou especificações. No entanto, como os registros do lote foram copiados e os originais estavam em processo de serem destruídos, os inspectores mantidos até o seu ponto de vista original.
O quarto exemplo também ilustra que, se uma empresa repassa a um terceiro, a primeira empresa é ainda responsável pela qualidade do material que vai para a sua própria cadeia de suprimentos. ALQUIMISTIC

ORGANISMOS CAUSADORES DE DOENÇAS

O Que Você Precisa Saber Sobre Foodborne,

Organismos causadoras de doenças

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Embora a cadeia alimentar americana está entre as mais seguras do mundo, o governo federal estima que existam cerca de 48 milhões de casos de doenças transmitidas por alimentos por ano - equivalente a adoecer 1 em cada 6 americanos a cada ano. E o resultado estimado de 128.000 hospitalizações e 3.000 mortes.

A tabela abaixo inclui alimentar organismos causadores de doenças. Como mostra o gráfico, as ameaças são numerosas e variadas, com sintomas variando de leve desconforto em relação ao grave risco de vida. Enquanto os muito jovens, idosos e pessoas com sistema imunológico debilitado, estão em maior risco de conseqüências sérias da maioria das doenças transmitidas por alimentos, alguns dos organismos mostrados abaixo representam séria ameaça para todas as pessoas.

OrganismoNome comum da doençaOnset Time depois de ingerirSinais e sintomasDuraçãoFontes alimentares
Bacillus cereusB. cereusintoxicação alimentar10-16 horasCólicas abdominais, diarréia, náuseas24-48 horasCarnes, ensopados, molhos, molho de baunilha
Campylobacter jejuniCampilobacteriose2-5 diasDiarréia, cólicas, febre e vômitos, diarréia pode ser sanguinolenta2-10 dias-Primas e de aves mal cozida, leite não pasteurizado, água contaminada
Clostridium
botulinum
Botulismo12-72 horasVómitos, diarreia, visão borrada, visão dupla, dificuldade em engolir, fraqueza muscular. Pode resultar em insuficiência respiratória e morteVariávelInadequadamente os alimentos enlatados, principalmente vegetais em conservas caseiras, peixe fermentado, batatas assadas em papel de alumínio
Clostridium
perfringens
alimentos Perfringens
envenenamento
8-16 horasIntensa cólicas abdominais, diarreia aquosaGeralmente 24
horas
Carnes, aves, molho de tempo, os alimentos secos ou cozinhados, e / ou alimentos com temperatura abusadas
CryptosporidiumIntestinal
criptosporidiose
2-10 diasDiarréia (geralmente aquosa), cólicas, dores de estômago, febre ligeiraPode ser remissão e recaída ao longo de semanas a mesesalimentos crus ou alimentos contaminados por um manipulador de alimentos mal depois de cozinhar, beber água contaminada
Cyclospora
cayetanensis
Ciclosporíase1-14 dias, normalmente, pelo menos uma semanaDiarréia (geralmente aquosa), perda de apetite, perda significativa de peso, cólicas, náuseas, vômitos, fadigaPode ser remissão e recaída ao longo de semanas a mesesVários tipos de produtos frescos (frutas importadas, alface, manjericão)
E. coli
(Escherichia coli)

produtoras de toxina
E. coli infecção
(Causa comum de
"Diarréia dos viajantes")
1-3 diasDiarréia aquosa, cólicas abdominais, vômitos alguns3-7 ou mais diasÁgua ou alimentos contaminados com fezes humanas
E. coli O157: H7A colite hemorrágica
ou E. coli O157: H7 infecção
1-8 diasGrave (frequentemente ensanguentada) diarreia, dor abdominal e vômito.Geralmente, a febre pouca ou nenhuma está presente.Mais comum em crianças de 4 anos ou menos. Pode levar à insuficiência renal.dia 10/05carne mal cozida (especialmente hambúrguer), o leite não pasteurizado, sucos, frutas e verduras cruas (couve, por exemplo), e água contaminada
Hepatite AHepatiteMédia 28 dias (15-50 dias)Diarréia, urina escura, icterícia e sintomas de gripe, ou seja, febre, cefaléia, náuseas e dor abdominalVariável, duas semanas, três mesesproduzir Raw, contaminação da água potável, alimentos crus e alimentos cozinhados que não sejam reaquecidos após o contato com um manipulador de alimentos contaminados; mariscos de águas contaminadas
Listeria
monocytogenes
Listeriose9-48 horas de sintomas gastro-intestinal, 2-6 semanas de doença invasivaFebre, dores musculares, náuseas ou diarréia. As mulheres grávidas podem ter síndrome gripal moderada e infecção pode levar a parto prematuro ou natimorto. Os pacientes idosos ou imunocomprometidos podem desenvolver bacteremia ou meningite.VariávelLeite não pasteurizado, queijos feitos com leite não pasteurizado, pronto-a-comer charcutaria
NorovírusVariavelmente chamada de gastroenterite viral, diarréia inverno, gastrenterite não bacteriana aguda, intoxicação alimentar e infecção alimentar12-48 horasNáuseas, vômitos, cólicas abdominais, diarréia, febre, dor de cabeça. A diarréia é mais prevalente em adultos, a vomitar mais comum em crianças.12-60 horasproduzir Raw, contaminação da água potável, alimentos crus e alimentos cozinhados que não sejam reaquecidos após o contato com um manipulador de alimentos contaminados; mariscos de águas contaminadas
SalmonellaSalmonelose6-48 horasDiarréia, febre, cólicas abdominais, vômitos4-7 diasOvos, aves, carnes, leite ou suco unpateurized, queijo, contaminados frutas e vegetais crus
ShigellaShigelose ou disenteria bacilar4-7 diasCólicas abdominais, febre e diarréia. As fezes podem conter sangue e muco.24-48 horasproduzir Raw, contaminação da água potável, alimentos crus e alimentos cozinhados que não sejam reaquecidos após o contato com um manipulador de alimentos contaminados
Staphylococcus aureusIntoxicação alimentar estafilocócica1-6 horasO início súbito de náuseas e vômitos. cólicas abdominais. Diarréia e febre, podem estar presentes.24-48 horasSem refrigeração ou mal refrigerada carnes, batata e ovo saladas, pastéis de nata
Vibrião
parahaemolyticus
V. parahaemolyticusinfecção4-96 horasWatery (ocasionalmente com sangue), diarreia, cólicas abdominais, náuseas, vômitos, febre2-5 diasFrutos do mar crus ou mal cozidos, como mariscos
Vibrio vulnificusV. vulnificusinfecção1-7 diasVómitos, diarreia, dor abdominal, infecção do sangue. Febre, sangramento na pele, úlceras exigindo a remoção cirúrgica. Pode ser fatal para pessoas com doença hepática ou sistemas imunitários enfraquecidos.2-8 diasFrutos do mar crus ou mal cozidos, como mariscos (especialmente ostras)

Para mais informações, contactar: ​​The Food Drug Administration dos EUA e Centro de Segurança Alimentar e Nutrição Aplicada Alimentos Linha de Informação 1-888-SAFEFOOD (ligação gratuita), 10:00-04:00 ET, de segunda a sexta-feira.